Решаващата роля на ендоканабиноидната система за здравето на черния дроб

Сложната връзка на черния дроб с системата на ендоканабиноидите

Черният дроб, централен орган в нашия метаболизъм, играе ключова роля в превръщането на хранителни вещества в усвоими форми и детоксикацията на тялото. Устойчивостта и здравината му са безподобни, като се има предвид основната му функция за детоксикация. Въпреки това, дори този мощен орган има своите граници и може да подлежи на заболявания.

Скорошни открития относно ролята на системата на ендоканабиноидите в черния дроб осветиха важността й за поддържане на здравето на черния дроб.

Собствената система на ендоканабиноидите на черния дроб

Значението на системата на ендоканабиноидите в различни процеси на черния дроб е толкова голямо, че често се нарича отделна канабиноидна система, наричана хепатична канабиноидна система. И CB1, и CB2 рецепторите са присъстващи на всички видове чернодробни клетки.

Вътреклетъчните процеси, управлявани от тези канабиноидни рецептори, основно се контролират от ендоканабиноидите Анандамид и 2-AG (2-Арахинонилглицерол). Проучвания на тъканни проби показаха, че при остри или хронични увреждания на черния дроб има забележително увеличение на концентрацията на тези канабиноиди в чернодробната тъкан.

Ендоканабиноидите: Регулатори на процесите в черния дроб

Ендоканабиноидите, действащи чрез канабиноидни рецептори, изглежда са жизненоважни за регенерацията на черния дроб. Тези рецептори могат да бъдат визуализирани като регулатори, които контролират различни метаболитни процеси в черния дроб.

Ендоканабиноидите Анандамид и 2-AG действат като оператори, настройващи тези регулатори. Добре координираното регулиране на тези процеси гарантира гладка функция и регенерация на черния дроб. Обратно, дисбаланс в тази система може да доведе до тежки заболявания на черния дроб.

Мастен черен дроб и хиперактивният CB1 рецептор

Мастният черен дроб, често резултат от излишно консумиране на алкохол, може също така да се прояви при хора, които употребяват алкохол в не-проблемни количества, наричан неалкохолен мастен черен дроб. Проучвания на човешки чернодробни култури и наблюдения върху мишки потвърдиха централната роля на рецептора CB1 в началото на това състояние.

Повишената синтеза на Анандамид, агонист на CB1, в засегнатите чернодробни клетки води до хиперактивен рецептор CB1, който изглежда предпочита развитието на мастен черен дроб. Експериментални противопоставящи тестове с антагонисти на CB1 като Римонабант и синтетичния канабиноид AM251 показаха обещаващи резултати в обръщането на този процес.

Рецепторът CB2: Пазителят срещу възпаление

Както е известно от други телесни системи, възпалителните процеси в черния дроб също са регулирани от рецептора CB2. Хроничните възпаления могат да доведат до цироза на черния дроб, фиброза и дори рак на черния дроб. Агонисти на CB2, като JWH-015, показаха потенциал в инхибирането на растежа на ракови клетки на черния дроб и забавяне или спиране на прогресирането на фиброзата или цирозата.

Освен това, ендоканабиноидът 2-AG, действащ като агонист на рецептора CB2, намалява оксидативния и нитрозативния стрес в чернодробните клетки и стимулира производството на нови чернодробни клетки чрез взаимодействие с цитокина Интерлевкин-6.

Канабиноидите: Предлагане на нови методи за лечение

Усещанията, получени от разбирането на ролята на системата на ендоканабиноидите в черния дроб, предполагат, че канабиноидите биха могли да предложат нови възможности за лечение на тежки заболявания на черния дроб в бъдеще.

Изследване, проведено през 2008 година на 315 пациенти с хроничен Хепатит C, показа изразена хиперактивност на рецептора CB1. Въпреки че Хепатит C е вирусна инфекция, това проучване предполага, че тежестта и свързаните увреждания на черния дроб биха могли значително да се намалят чрез прилагане на антагонист на CB1 към пациента.

Въпреки че фаза 3 изследвания с антагониста на CB1 Римонабант трябваше да бъде прекратено поради странични ефекти, множество други потенциални канабиноиди биха могли да бъдат използвани за тази цел, които са главно нетоксични и действат много селективно. Очаква се канабиноидите да играят все по-значима роля в лечението на заболяванията на черния дроб в следващите години.