През последните години, в които работя в CBD сектора и във Formula Swiss, посвещавам голяма част от вниманието си на изучаването на канабиноидите и връзката им с естествените процеси в организма. Два от най-значимите компоненти в тази биологична рамка са 2-AG и анандамидът, които са естествено срещащи се ендоканабиноиди, произвеждани от човешкия организъм.
Тези съединения са изследвани във връзка с възможното им участие в подпомагането на собствените регулаторни функции на организма. Благодарение на постоянните проучвания и следенето на научния напредък виждам как по-задълбоченото разбиране на ендоканабиноидната система хвърля светлина върху начините, по които организмът поддържа вътрешната си хармония.
Разглеждането на различните роли на 2-AG и анандамида дава ценни гледни точки за това как функционират вътрешните системи на организма и подчертава сложността на тези взаимодействия. Надявам се, че повече знания за 2-AG и анандамида ще донесат полезни прозрения и ще помогнат за по-пълното оценяване на приноса на ендоканабиноидната система.
С опора в научните изследвания и практическия опит можем да разберем по-добре как тези съединения взаимодействат с естествените функции на организма.
Предпочитате да гледате, вместо да четете? Този видеоклип представя основните моменти от статията:
Основни изводи
- Първият канабиноиден рецептор (CB1) е идентифициран през 1988 г., а през 1992 г. екип, в който участват Уилям Девейн, Лумир Хануш и Рафаел Мешулам, идентифицира анандамида, първия известен ендоканабиноид.
- CB1 рецепторите се намират предимно в главния мозък, гръбначния мозък и централната нервна система, докато CB2 рецепторите се откриват главно в имунните тъкани.
- 2-AG и анандамидът са ендогенни липиди, които взаимодействат с канабиноидните рецептори в организма.
- Откриването на ендогенните канабиноиди помага да се обясни естествената функция на канабиноидните рецептори при хората.
- И 2-AG, и анандамидът се синтезират при нужда, вместо да се съхраняват в организма.
Тази статия е предоставена само с информационна цел и не се отнася до нито един от продуктите, предлагани в нашия онлайн магазин. За повече информация вижте нашия пълен отказ от отговорност.
Ролята на ендоканабиноидите в ЕКС
Често се замислям как откритията, свързани с растението канабис, допринасят за идентифицирането и наименуването на ендоканабиноидната система (ЕКС). Съединенията в растението имат забележителни сходства с ендоканабиноидите на организма. Изследванията продължават да проучват как ЕКС може да е свързана с различни естествени процеси.
Какво представляват канабиноидите?
Роля на 2-арахидоноилглицерола (2-AG)
Една молекула, която привлича вниманието ми, е 2-арахидоноилглицеролът, обикновено наричан 2-AG. Обзорна статия в списание Molecules го описва като най-разпространения ендоканабиноид и пълен агонист както на CB1, така и на CB2 рецепторите, който участва в ретроградната сигнализация между нервните клетки.
Проучване, публикувано в списание Obesity Research & Clinical Practice, изследва връзките между циркулиращите 2-AG и анандамид и регулиращите апетита вещества, като лептин, при жени със затлъстяване. 2-AG е открит и в човешката кърма, а проучвания върху животни изследват възможната му роля при сученето и ранното развитие.
Ендоканабиноидите и изследванията на когнитивното стареене
Връзката между ендоканабиноидите и стареенето остава увлекателна област на изследване. Макар че все още има много въпроси без отговор, особено по отношение на състоянията, които засягат когнитивните функции, изследователите продължават да проучват как ЕКС може да влияе на нормалните процеси на стареене.
Сложният характер на системата показва, че с течение на времето ендоканабиноидите биха могли да играят роля във влиянието върху невронните мрежи, макар че са необходими допълнителни проучвания за по-задълбочено разбиране в тази област.
Комуникация между ендоканабиноидите и глиалните клетки
Друг открояващ се момент е начинът, по който ендоканабиноидите взаимодействат с глиалните клетки. За разлика от много неврони, астроцитите (вид глиални клетки) в мозъка на възрастни мишки експресират CB1 рецептори само в ниски нива, което прави комуникацията им с ендоканабиноидната система по-сложна.
Проучване върху мишки на Bilkei-Gorzo и сътр. (2018) установява, че премахването на CB1 рецепторите от GABA-ергичните неврони е съпроводено със свързани с възрастта промени във формата и възпалителната активност на астроцитите, което предполага, че невроните може да действат като посредници, влияещи върху отговорите на глиалните клетки чрез CB1 сигнализация. Тези резултати дават ценна представа за това как ЕКС би могла да участва в поддържането на балансирана вътрешна среда в нервната система.
| Проучване | Основни резултати | Подробности | Заключение |
|---|---|---|---|
| Bilkei-Gorzo и сътр. (2018) | Невроните влияят върху отговорите на глиалните клетки чрез CB1 рецепторите. |
|
При мишки нарушаването на сигнализацията чрез CB1 рецепторите в GABA-ергичните неврони е съпроводено с функционални промени в астроцитите, свързани със стареенето на мозъка. |
Глиалните клетки и ендоканабиноидът 2-AG
При мишки глиалните клетки изглежда разпознават смущения като бактериални инфекции и в отговор могат да променят функционирането си.
По време на тези промени организмът увеличава производството на ендоканабиноиди. Невроните реагират, като активират близките CB1 рецептори и предават сигнали на други нервни клетки, като същевременно влияят върху имунните отговори. Те използват и протеини, за да изпращат обратно към глиалните клетки информация за състоянието си, което помага за регулирането на възпалителната активност.
Един от основните ендоканабиноиди, които невроните произвеждат и освобождават по време на този процес, е 2-арахидоноилглицеролът (2-AG).
Какво се случва, когато мозъкът забави производството на ендоканабиноиди?
Все още не е ясно дали нивата на ендоканабиноидите естествено намаляват със стареенето, но в проучвания върху животни намалената сигнализация чрез CB1 рецепторите е свързвана с промени в мозъчната функция. При мишки без CB1 рецептори ранният когнитивен спад и загубата на нервни клетки са съпроводени с невровъзпалителни промени, което предполага, че намалената стимулация на CB1 рецепторите може да повлияе на активността на глиалните клетки и на комуникацията между невроните.
При болестта на Алцхаймер напредналите стадии са свързани със загуба на популации от нервни клетки.
Изследване на Bilkei-Gorzo (2012) обръща внимание на промените в ендоканабиноидната система при невродегенеративни състояния. Научният интерес е насочен и към това как фитоканабиноиди като THC и CBD взаимодействат с биологичните системи, включително с тези, които участват в оксидативния баланс и възпалението.
Какво е THC (тетрахидроканабинол)?
Анандамид
Според моите наблюдения анандамидът, известен също като арахидонилетаноламид, е един от най-изследваните ендоканабиноиди след 2-AG. Той се получава от ненаситената мастна киселина арахидонова киселина, която се съдържа в значителни количества в централната нервна система.
Анандамидът е идентифициран за първи път през 1992 г. от фармаколога Уилям Антъни Девейн и химика аналитик Лумир Ондржей Хануш. Името му идва от санскритската дума „ананда“, която означава радост, наслада или блаженство, подходяща препратка към ролята му в организма.
Взаимодействие с ендоканабиноидната система
Доколкото мога да преценя от наблюденията си, анандамидът взаимодейства с CB1 и CB2 рецепторите подобно на растителните канабиноиди. При по-високи концентрации той дори може да потиска ефектите на съединения като THC в ендоканабиноидната система. Макар че и анандамидът, и THC са силно мастноразтворими, молекулните им структури са доста различни.
Производство и стабилност
Анандамидът се синтезира в тъканите и клетъчните мембрани. При прегледа на литературата отбелязвам няколко описани пътя за производството му. Основният път включва ензим фосфодиестераза (NAPE-PLD), който разцепва мембранния фосфолипиден прекурсор N-арахидоноил фосфатидилетаноламин (NAPE), докато директното свързване на арахидоновата киселина с етаноламин обикновено се смята за по-малко вероятно да има физиологично значение, тъй като изисква много високи концентрации и на двете вещества.
Въпреки значението си анандамидът има много кратък полуживот в организма, защото след като навлезе в клетките, бързо се разгражда, главно от ензима хидролаза на амиди на мастни киселини (FAAH).
Други рецепторни мишени
Анандамидът взаимодейства не само с канабиноидните рецептори. Според проучване на Zygmunt и сътр. (1999) той се свързва и с други мишени, включително с рецептора TRPV1, понякога наричан ванилоиден рецептор.
Този рецептор, който присъства в сетивните нервни клетки в цялата централна и периферна нервна система, е свързан с усещането на болкови стимули, топлина и остри вкусове.
Други ендогенни лиганди в ендоканабиноидната система са:
| Лиганд | Пълно наименование |
|---|---|
| NADA | N-арахидоноилдопамин |
| OAE | Виродамин (O-арахидоноил етаноламин) |
| AGE | 2-арахидонил глицерилов етер (ноладин етер) |
| Прегненолон | Прегненолон (стероид, описан като сигнално специфичен инхибитор на CB1 рецептора) |
| LPI | Лизофосфатидилинозитол (ендогенен агонист на рецептора GPR55) |
Анорексия и кахексия
Виждам как сериозните заболявания могат силно да засегнат хранителните навици на пациента. Анорексията (абнормна загуба на апетит) и кахексията (неволна загуба на телесно тегло, включително мускулна маса и мазнини) са неспецифични симптоми, които често се наблюдават при автоимунни заболявания, сериозни инфекции и тумори.
В някои случаи тези симптоми могат да се появят и при хора, зависими от психоактивни вещества. Ако с времето не бъдат овладени, тези състояния могат да доведат до сериозни физически усложнения, които понякога изискват изкуствено хранене за възстановяване.
Кои канабиноиди имат психоактивен ефект?
Влияние върху мускулната маса и недостиг на хранителни вещества
Кахексията е свързана със забележимо намаляване на мускулната маса и общ спад на физическата сила. Много хора с това състояние може да съобщават за умора, намалена физическа издръжливост и влошено общо самочувствие. Наред с тези физически промени често се наблюдават симптоми като гадене, тревожност и потиснато настроение.
Въз основа на наблюдения от научни изследвания нарушенията в енергийния баланс на организма се свързват с възможен недостиг на ключови хранителни вещества като калций, витамин D и фосфат. Тези дисбаланси могат да допринесат за по-широки усложнения, засягащи здравето на костите и зъбите.
Когнитивните функции и имунният отговор също могат да бъдат засегнати, макар че индивидуалният опит е различен. Продължаващите изследвания предполагат, че подобрение на общото състояние на имунната система може да е възможно след подходящо овладяване на състоянието и стратегии за възстановяване.
Роля на ендоканабиноидната система
Забелязвам, че ендоканабиноидната система (ЕКС) е обект на интерес в научните проучвания, свързани с глада и физиологичния баланс. Един рецептор, известен като GPR55, привлича внимание с участието си в регулирането на вътреклетъчните нива на калций в клетките и невроните чрез взаимодействия с канабиноиди.
Изследователите проучват как този механизъм може да е свързан с промените в енергийните нужди на организма по време на заболяване. Анандамидът, един от ендоканабиноидите на организма, е изследван заради взаимодействията си с CB1 рецепторите, като някои изследвания разглеждат възможни връзки със сигнализацията за апетит.
Срещам и проучвания, които предполагат възможна връзка между ендоканабиноидната система и енергийния метаболизъм, макар че са необходими допълнителни изследвания, за да се изяснят тези резултати.
Ендоканабиноидната система (ЕКС)
Лична гледна точка
Като работя в CBD индустрията от няколко години, следя отблизо развитието на знанията за човешката ендоканабиноидна система, особено ролята на 2-AG и анандамида. Тези два ендоканабиноида естествено взаимодействат с CB1 и CB2 рецепторите.
От моя опит нарастващото разбиране за 2-AG и анандамида както сред потребителите, така и сред специалистите променя разговорите за канабиноидите. Намирам за окуражаващо, че все повече се акцентира върху собственото производство на канабиноиди в организма, а не само върху външните източници, тъй като това отразява по-пълна представа за ролята на ендоканабиноидната система във физиологията на човека.
Често задавани въпроси
Какво представляват 2-AG и анандамидът?
2-арахидоноилглицеролът (2-AG) и анандамидът (арахидоноилетаноламид) са естествено срещащи се ендоканабиноиди в човешкия организъм. Те са невромедиатори на липидна основа, които се свързват с канабиноидните рецептори.
Как се синтезират 2-AG и анандамидът в организма?
2-AG се синтезира главно чрез ензимно разцепване на диацилглицерол от диацилглицерол липаза. Анандамидът се произвежда предимно от N-арахидоноил фосфатидилетаноламин (NAPE) под действието на специфични ензими фосфолипази.
Какви са основните функции на 2-AG и анандамида?
2-AG и анандамидът участват във влиянието върху редица естествени функции на организма, като настроение, апетит и памет. Тези съединения служат като сигнални молекули в ендоканабиноидната система.
Как 2-AG и анандамидът взаимодействат с канабиноидните рецептори?
И 2-AG, и анандамидът се свързват с канабиноидните рецептори, предимно с CB1 и CB2 рецепторите. 2-AG се смята за пълен агонист на тези рецептори, докато анандамидът действа като частичен агонист.
Кой ендоканабиноид е по-разпространен в мозъка?
2-AG е значително по-разпространен в мозъка в сравнение с анандамида. Проучване от 1997 г. върху плъхове отчита нива в мозъка около 170 пъти по-високи от тези на анандамида, а по-късни обзори описват нивата на анандамид в мозъка като приблизително 10 до 100 пъти по-ниски от тези на 2-AG.
Как се разграждат 2-AG и анандамидът?
2-AG се разгражда предимно от ензима моноацилглицерол липаза (MAGL). Анандамидът се разгражда главно от хидролазата на амиди на мастни киселини (FAAH).
Имат ли 2-AG и анандамидът различни физиологични роли?
Да, 2-AG е изследван във връзка с участието му в имунните и възпалителните процеси, докато анандамидът е проучван във връзка с настроението и емоционалната регулация. Наблюдава се, че различните им взаимодействия с канабиноидните рецептори допринасят за разлики в рецепторната активност.
Съдържат ли се 2-AG и анандамид в храните?
Обикновено нито 2-AG, нито анандамидът присъстват в храните, но някои хранителни източници съдържат съединения, които могат да повлияят на нивата им в организма. Например шоколадът съдържа съединения, структурно сходни с анандамида.
Как се откриват и класифицират нови канабиноиди?
