Ендоканабиноидната система: CB1, CB2 и CBD

Ендоканабиноидната система (ЕКС) е сигнална мрежа, която се среща при хората и другите бозайници. Тя има три части: рецептори (главно CB1 и CB2), посредници, които тялото произвежда само (анандамид и 2-AG), и ензими, които разграждат тези посредници. Тя помага на нервните, имунните и кожните клетки да регулират активността си и е мястото, където действат растителните канабиноиди като THC и CBD.

Какво е ендоканабиноидната система?

Ендоканабиноидната система е една от комуникационните мрежи на тялото. Прегледите я описват като три части, които работят заедно (Lu & Mackie, 2016):

• Рецептори на повърхността на клетките. Двата най-известни са CB1 и CB2.
• Ендоканабиноиди – посредници на мастна основа, които тялото произвежда само. Двата най-добре изследвани са анандамид и 2-AG.
• Ензими, които изграждат тези посредници и ги разграждат отново, след като са свършили работата си.

Необичайното в системата е времето. Повечето посредници в нервната система се произвеждат предварително и се съхраняват. Ендоканабиноидите се произвеждат при нужда от градивни елементи в клетъчната мембрана, освобождават се за миг и след това бързо се разграждат (Lu & Mackie, 2016).

В мозъка те се движат и „обратно“. Нервна клетка, която получава сигнал, освобождава ендоканабиноиди, които се връщат към изпращащата клетка и ѝ казват да намали интензитета. Учените наричат това ретроградна сигнализация и тя действа като регулатор на силата на комуникацията между нервните клетки.

Учените описват ЕКС като регулатор, който помага на много тъкани да поддържат процесите си в равновесие – състояние, наречено хомеостаза (Tóth et al., 2019). Тя не изпълнява една-единствена задача. Ефектът ѝ зависи от това къде са рецепторите и какво прави клетката в момента.

Как е открита ендоканабиноидната система?

Системата е наречена на растението канабис, защото учените я откриват, докато се опитват да разберат как THC действа върху тялото. Първо са открити рецепторите, а собствените посредници на тялото – след това.

Къде в тялото се намират рецепторите CB1 и CB2?

CB1 е най-разпространеният канабиноиден рецептор. Той се намира в много високи нива в части от мозъка, свързани с паметта, мисленето и движението, като хипокампа, базалните ганглии и малкия мозък (Herkenham et al., 1990), и в по-ниски нива в цялото тяло (Mackie, 2008). Извън мозъка се среща в нервите, червата, черния дроб, мастната тъкан, скелетните мускули, костите, кожата и окото (Zou & Kumar, 2018). CB1 е рецепторът, чрез който THC предизвиква „надрусването“.

Един детайл от първите карти на мозъка често се цитира. Зоните в мозъчния ствол, които контролират дишането и сърдечната честота, имат много малко рецептори CB1, което според изследователите може да обясни защо високите дози THC не са смъртоносни (Herkenham et al., 1990).

CB2 е открит за първи път в имунни клетки в слезката (Munro et al., 1993). Той е предимно рецептор на имунните клетки, с умерени нива в червата, черния дроб, мастната тъкан, костите, сърцето и кръвоносните съдове (Zou & Kumar, 2018). В мозъка има много по-малко CB2, отколкото CB1, главно върху имунните му клетки (микроглията), но нивата могат рязко да се повишат след нараняване или възпаление (Lu & Mackie, 2016).

Ендоканабиноидите и растителните канабиноиди действат и върху други цели, включително канала TRPV1 (който усеща топлина и болка), GPR55 и семейството PPAR. Затова някои изследователи говорят за разширен „ендоканабиноидом“ (Di Marzo & Piscitelli, 2015).

Какво са анандамид и 2-AG?

Анандамид и 2-AG са двата основни ендоканабиноида на тялото. И двата се произвеждат от арахидонова киселина – мастна киселина в клетъчните мембрани, но се изграждат и разграждат от различни ензими. Затова имат различни роли (Lu & Mackie, 2016).

Източници за таблицата: Devane 1992, Mechoulam 1995, Stella 1997 и Lu & Mackie 2016.

2-AG е работният кон. Той е най-разпространеният ендоканабиноид и пълен активатор на двата рецептора (Stella et al., 1997). Той е и основният посредник в ретроградния сигнал „намали“ между нервните клетки (Lu & Mackie, 2016).

Анандамидът е частичен активатор. Там, където рецепторите са малко, той дори може да отслаби ефекта на по-силни активатори. Той активира и TRPV1 – същия канал, който реагира на лютивината на чилито. FAAH бързо го разгражда, а блокирането на FAAH повишава нивото му. В изпитване от 2020 г. със здрави възрастни експериментално лекарство, блокиращо FAAH, повишава анандамида около десет пъти (Mayo et al., 2020).

Тялото произвежда и няколко по-малки посредници, подобни на ендоканабиноидите, като виродхамин, ноладин етер и N-арахидоноил допамин (NADA). Ролите им са по-слабо изяснени.

Ендоканабиноиди и растителни канабиноиди: каква е разликата?

Представката „ендо“ означава „отвътре“. Ендоканабиноидите се произвеждат от тялото; фитоканабиноидите („фито“ = растение) идват от конопа и канабиса. Двете групи се срещат в една и съща система, но се държат различно.

Източници: Lu & Mackie 2016 и Pertwee 2008. За повече за растителната страна вижте какво са канабиноидите и кои канабиноиди са психоактивни.

Как CBD взаимодейства с ендоканабиноидната система?

CBD не просто „се свързва“ с канабиноидните рецептори, както често се твърди. Систематичен преглед установява, че CBD е лиганд на CB1 с много нисък афинитет, който въпреки това влияе косвено на активността на CB1 в живите системи (McPartland et al., 2015). Изследванията сочат няколко пътя:

• Той променя начина, по който CB1 реагира. В клетъчни проучвания CBD действа като отрицателен алостеричен модулатор: свързва се с друго място на CB1 и намалява ефекта на THC и 2-AG, вместо да активира рецептора (Laprairie et al., 2015).
• Той забавя изчистването на анандамида. В лабораторни тестове CBD слабо инхибира FAAH и поемането на анандамид в клетките (Bisogno et al., 2001). В болнично изпитване от 2012 г., в което CBD се приема през устата в лекарствена доза (800 mg дневно), нивата на анандамид в кръвта се повишават (Leweke et al., 2012).
• Той действа върху други цели. В същото проучване от 2001 г. CBD активира канала TRPV1 с ефект, сходен с този на капсаицина. Той взаимодейства и с CB2 по начини, различни от THC (Pertwee, 2008).

Това косвено действие е причината CBD да не предизвиква „надрусване“: той не активира CB1 така, както THC. Повечето от тези находки идват от клетъчни и лабораторни проучвания, а изследванията за това доколко е важен всеки път при хората все още се развиват. Прочетете повече в какво е CBD и какво е THC.

Има ли кожата ендоканабиноидна система?

Да. Кожните клетки произвеждат ендоканабиноиди и имат рецептори CB1 и CB2, както и ензимите, които произвеждат и разграждат ендоканабиноидите. Прегледите описват ЕКС на кожата като участваща в растежа и обновяването на кожните клетки, кожната бариера, космените фоликули и мастните жлези и местното имунно равновесие на кожата (Bíró et al., 2009; Tóth et al., 2019).

В лабораторен модел с човешки кожни клетки CBD повишава собствените нива на анандамид в клетките (Petrosino et al., 2018). Това е клетъчно проучване, а изследванията за значението му за грижата за кожата все още се развиват.

Това е свързано с начина, по който продаваме продуктите си: нашите CBD масла и кремове са козметика, нотифицирана за употреба върху кожата (CPNP в ЕС, SCPN във Великобритания).

Имат ли животните ендоканабиноидна система?

Да. ЕКС се среща при всички бозайници, а картографирането на рецептори при животни е активна област на изследване (Silver, 2019). Някои от ключовите открития идват от животни: 2-AG е изолиран за първи път от черва на куче (Mechoulam et al., 1995). В проучване с бягаща пътека ендоканабиноидната сигнализация се повишава след интензивно бягане при хора и кучета, но не и при порове (Raichlen et al., 2012).

Какво откриха нашите изследвания в Болоня за рецепторите при котки и коне?

За да се използват добре канабиноидите при животни, изследователите първо трябва да знаят къде са рецепторите. Formula Swiss финансира проект, ръководен от професор Роберто Киокети (Roberto Chiocchetti) в Катедрата по ветеринарномедицински науки на Болонския университет. Неговият университетски профил го посочва като проект от 2019–2021 г. за CBD рецепторите в храносмилателния тракт на котки и коне и в гръбначните ганглии на коне. Екипът оцветява тъканни проби, за да види кои клетки носят канабиноидни рецептори. Всяка от петте статии по-долу посочва Formula Swiss като финансиращ.

В проучването на устата при котки нивата на рецепторите са много по-високи във възпалената тъкан на котки с хроничен гингивостоматит – болезнено заболяване на устата. Авторите заключават, че ЕКС може да играе роля в поддържането на здравето на лигавицата на устата (Polidoro et al., 2021). Проучванията на нервите при коне откриват рецептори в клетките, които пренасят сигналите за допир и болка, което дава основа за бъдещи изследвания на болката при конете. Екипът картографира и тънките черва на коня (Galiazzo et al., 2021) – една от темите в университетския запис на проекта.

Това са тъканни проучвания. Те показват къде може да действат канабиноидите, но на нито едно животно не е даван CBD, не е тестван продукт и не е изследвана доза. Изследванията на рецепторите на екипа от Болоня обхващат и кучета; вижте CBD за кучета и CBD за котки. Нашата страница за научни изследвания описва сътрудничеството.

Можете ли да подкрепите ендоканабиноидната си система по естествен начин?

Физическата активност е най-добре изследваният пример. При тренирани млади мъже 50 минути умерено бягане или колоездене активират ендоканабиноидната система (Sparling et al., 2003), а учените свързват това с „еуфорията на бегача“. Систематичен преглед от 2014 г. изброява храненето, физическата активност, масажа и няколко лекарства сред факторите, които могат да променят ендоканабиноидната активност. Той заключава, че са нужни изпитвания при хора, за да се потвърдят тези обещаващи подходи (McPartland et al., 2014).

Козметика за употреба върху кожата, произведена в Швейцария: нашите CBD масла